Projekt

Die entscheidenden Schritte bei der hämatogenen Metastasierung sind die Adhäsion von Tumorzellen an das Endothel, deren Extravasation durch die Endothelschicht und die Invasion in die extrazelluläre Matrix. Bei den beiden ersten Schritten interagieren Tumorzellen mit Endothelzellen, um nachfolgend durch die Matrix zu invadieruen. Bei diesen Vorgängen stukturieren die Tumorzellen ihr Zytoskelett um und verändern ihre äußere Form. Für alle diese Vorgänge sind die Bildung und das Auflösen von Zell-Zellkontakten und Zell-Matrixkontakten von großer Bedeutung. Die molekularen Grundlagen dieser Vorgänge, insbesondere die relevante Umstrukturierung des Zytoskeletts, die Adhäsions- und Signaltransduktionsprozesse ebenso wie die Rolle des Endothels, sind weitgehend unklar. Erstes Ziel ist es, die invasionsfördernde Wirkung des Endothels bei allen Tumorzelllinien zu testen und die Frage zu beantworten, ob es sich dabei um einen universellen Mechanismus handelt. Danach soll die Rolle der Zytokine bei der Tumorzell-Endothel-Interaktion analysiert werden. Als drittes Ziel sollen die bei der Transmigration und Invasion der Tumorzellen in den Tumor- und Endothelzellen auftretenden Umstrukturierungsprozesse durch Messung zellmechanischer Parameter während der Adhäsion, transendothelialen Migration und der Invasion sowohl in den Tumorzellen als auch in den Endothelzellen bestimmt werden.