| "Suche und Optimierung von Leitstrukturen" (SOL) Das Auffinden neuer Leitstrukturen ist eine entscheidende Voraussetzung für die Wirkstoffforschung. Dies wird durch das Durchmustern von Datenbanken mit sehr großen Substanzmengen mittels Massenscreening ermöglicht. Anschließend gilt es, unter Berücksichtigung der biologischen Aktivität, die Leitstruktur zu optimieren, d.h. strukturelle Veränderungen vorzunehmen, die die biologische Aktivität erhöhen. Mit neu zu entwickelnden Computermethoden soll dieser Arbeitsablauf schneller und kostengünstiger gestaltet werden. Ein Schwerpunkt ist die Entwicklung eines hochintegrierten Programmsystems zur Behandlung physikochemischer Daten bei der Untersuchung von Datensätzen und zur Berechnung neuer Deskriptoren zur Struktur- und Eigenschaftsbeschreibung chemischer Verbindungen. Weiterhin werden Methoden für die Ableitung eines 3D-Pharmakophors aus einer kleinen Zahl aktiver Verbindungen erarbeitet. Zusätzlich soll die Planung einer kombinatorischen Bibliothek, sowohl im Hinblick auf ihre strukturelle Vielfalt als auch ihre synthetische Zugänglichkeit, ermöglicht werden. Die neu entwickelten Technologien sollen an entsprechend gewählten Datensätzen biologisch aktiver Verbindungen verifiziert werden. | Projektleitung:
Prof. Dr. Johann Gasteiger
Beteiligte:
Dipl.-Chem. Achim Herwig, Dr. Thomas Kleinöder, Dipl.-Chem. Markus Sitzmann, Dr. Lothar Terfloth, Dr. rer. nat. Alexander von Homeyer, Dr. Soheila Anzali, Merck KGaA, Darmstadt
Stichwörter:
Massenscreening; Optimierung von Leitstrukturen; Erhöhung der biologischen Aktivität; Entwicklung von Computerprogrammen
Laufzeit: 1.1.1998 - 31.12.2002
Förderer:
Bundesministerium für Bildung und Forschung
Mitwirkende Institutionen:
Merck KGaA, Byk Gulden, Solvay Pharmaceutical, Universitäten Tübingen und Marburg
| | Publikationen |
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| Anzali, Soheila ; Gasteiger, Johann ; Holzgrabe, Ulrike ; Polanski, Jaroslaw ; Sadowski, Jens ; Teckentrup, Andreas ; Wagener, Markus: "The Use of Self-Organizing Neural Networks in Drug Design". In: H. Kubinyi; G. Folkers; Y. C. Martin (Hrsg.) : "3D QSAR in Drug Design - Volume 2". Dordrecht, NL : Kluwer / ESCOM, 1998, S. 273-299. | | Handschuh, Sandra ; Wagener, Markus ; Gasteiger, Johann: "Superposition of Three-Dimensional Chemical Structures Allowing for Conformational Flexibility by a Hybrid Method". In: J. Chem. Inf. Comput. Sci. (1998), Nr. 38, S. 220-232 | | Handschuh, Sandra ; Gasteiger, Johann: "Pharmacophores Derived from 3D Substructure Perception". In: O. Güner (Hrsg.) : "Pharmacophore: Perception, Development and Use in Drug Design". La Jolla, CA, USA : International University Line, 1999, S. 430-453. | | Gasteiger, Johann ; Pförtner, Matthias ; Höllering, Robert ; Sacher, Oliver ; Kostka, Thomas ; Karg, Norbert: "Computer-Assisted Synthesis and Reaction Planning in Combinatorial Chemistry". In: Persp. Drug Disc. Design (2000), Nr. 20, S. 245-264 | | Höllering, Robert ; Gasteiger, Johann ; Steinhauer, Larissa ; Schulz, Klaus-Peter ; Herwig, Achim: "The Simulation of Organic Reactions: From the Degradation of Chemicals to Combinatorial Synthesis". In: J. Chem. Inf. Comput. Sci. (2000), Nr. 40, S. 482-494 | | Handschuh, Sandra ; Chen, Lingran ; Goldfuss, Bernd ; Houk, Kenneth N. ; Gasteiger, Johann: "Steroid Binding by Antibodies and Artificial Receptors: Exploration of Theoretical Methods to Determine the Origins of Binding Affinities and Specificities". In: J. Comput.-Aided Mol. Design (2000), Nr. 14, S. 611-629 | | Handschuh, Sandra ; Gasteiger, Johann: "The Search for the Spatial and Electronic Requirements of a Drug". In: J. Mol. Model. (2000), Nr. 6, S. 358-378 | | Terfloth, Lothar ; Gasteiger, Johann: "Neural Networks and Genetic Algorithms in Drug Design". In: Drug Discovery Today (Supplement: Genomics) (2001), Nr. 15, S. 102-108 |
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